아지스로마이신 과립 설명서

본품의 주성분: 아지스로마이신.
화학명: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-α-L-노르-피라노스릴)옥시]-2-에틸-3,4,10-트라이하이드록시-3,5,6,8,10,12,14-세븐메틸-11-[[3,4,6-트리데옥시-3-(다이메틸아미노)-β-D-무코-피라노스릴]옥시]-1-옥사-6-아자사이클로펜타데칸-15-온.
분자식: C38H72N2O12
분자량: 749.00

 

본품은 백색 또는 유사백색의 과립입니다.

 

1. 화농성 연쇄구균에 의한 급성 인두염 및 급성 편도염.
2. 감염성 세균에 의해 유발되는 부비동염, 중이염, 급성 기관지염, 만성 기관지염의 급성 악화.
3. 폐렴구균, 인플루엔자 헤모필루스 및 폐렴마이코플라스마에 의한 폐렴.
4. 트라코마 클라미디아 및 다제내성 비다중 내성 임균에 의한 요도염과 자궁경부염.
5. 감염성 세균에 의해 유발된 피부 및 연부조직 감염.

 

0.1g(10만 단위).

 

본품을 컵에 붓고 적당량의 끓여 식힌 물을 넣은 후, 완전히 녹이고 잘 흔들어 섞은 뒤 경구로 복용하십시오. 식사 1시간 전 또는 식사 후 2시간에 복용하시기 바랍니다.
성인 용량:
1. 트라코마 클라미디아 또는 감수성 임질균에 의한 성매개 질환의 경우, 본 제제를 단회 경구 투여하여 1.0g만 복용하면 된다;
2. 기타 감염의 치료: 총 용량 1.5g을 3회에 나누어 복용하며, 하루에 한 번 본 제제를 0.5g씩 투여한다; 또는 총 용량은 동일한 1.5g으로 하되, 첫날에는 0.5g을 투여하고, 이후 2~5일째에는 하루에 한 번 본 제제를 0.25g씩 경구 투여한다. 소아용량: 1. 중이염 및 폐렴 치료 시, 첫날에는 체중 1kg당 10mg을 단회 경구 투여하되(하루 최대 용량은 0.5g을 초과하지 않음), 2~5일째에는 체중 1kg당 5mg을 단회 경구 투여하되(하루 최대 용량은 0.25g을 초과하지 않음) 또는 다음과 같은 방법으로 투여한다: 체중(kg) 첫날(하루 1회) 2~5일째(하루 1회) 15~25 0.2g 0.1g 26~35 0.3g 0.15g 36~45 0.4g 0.2g 2. 소아 인두염 및 편도염 치료 시, 하루 체중 1kg당 12mg을 단회 경구 투여하되(하루 최대 용량은 0.5g을 초과하지 않음), 연속 5일간 투여한다. 또는 의사의 지시에 따르도록 한다.

 

본 제제는 일반적으로 내약성이 우수하며, 이상반응의 발생률이 낮고 대부분 경증에서 중등도의 가역적 반응으로 나타납니다.
1. 흔한 이상반응으로는 다음과 같은 것이 있습니다: (1) 위장관 반응: 설사, 오심, 복통, 묽은 변, 구토 등; (2) 피부 반응: 발진, 가려움 등; (3) 기타 반응: 식욕 부진, 질염, 어지럼증 또는 호흡 곤란 등.
2. 임상에서는 또한 다음의 <1%에 해당하는 이상반응이 관찰되었습니다. (1) 소화기계: 소화불량, 위장팽만, 점막염, 구강 칸디다증, 위염 등; (2) 신경계: 두통, 졸림 등; (3) 과민반응: 기관지 경련 등; (4) 기타 반응: 미각 이상 등.
3. 상장 후 경구 제제 투여 시 다음과 같은 이상반응이 보고되었으나, 이들 반응이 본 제제와의 관련성은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. (1) 과민반응: 관절통, 혈관신경성 부종, 두드러기, 광과민증; (2) 심혈관계: 부정맥, 심실성 빈맥; (3) 위장관: 매우 드문 가성막성 대장염, 혀 착색; (4) 비뇨생식기계: 간질성 신염, 급성 신부전; (5) 조혈계: 혈소판 감소; (6) 간담도계: 아지스로마이신이 간염 및 담즙울체성 황달 등을 유발한 사례가 보고된 바 있으며, 드물게 간괴사 및 간부전을 초래하기도 하지만 치명적인 경우는 극히 드물며, 인과관계는 아직 확립되지 않았다; (7) 정신·신경계: 공격적 반응, 신경과민, 불안·초조, 우려, 두통, 졸림, 어지럼, 현기증, 경련, 과잉행동; (8) 피부/부속기관: 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 용해성 괴사와 같은 중증 피부반응이 드물게 보고된 바 있다; (9) 감각기관: 매크로라이드 계열 항생제가 환자의 청력을 손상시킬 수 있다는 보고가 있다. 일부 환자에서는 아지스로마이신 복용 후 청력 손상, 즉 청력 상실, 이명 및/또는 난청이 발생한 사례가 보고되었다. 조사 연구에 따르면 이러한 현상은 환자가 본 제제를 고용량으로 지속적으로 사용한 것과 관련이 있는 것으로 나타났으며, 해당 환자들을 추적 관찰한 결과 대부분의 환자에서 청력이 회복되는 것으로 확인되었다. 아지스로마이신이 미각 변화를 일으킨다는 보고는 매우 드물다.
4. 실험실 검사 이상: 혈청 ALT, AST, 크레아티닌, LDH, 빌리루빈 및 알칼리성 인산분해효소의 상승과 백혈구, 호중구 및 혈소판 수의 감소.

 

아지스로마이신, 에리스로마이신 또는 기타 어떤 매크로라이드 계열 약물에 대해 과민반응이 있는 환자에게는 금기입니다.

 

1. 음식 섭취는 아지스로마이신의 흡수에 영향을 미칠 수 있으므로, 식사 1시간 전 또는 식사 후 2시간 이후에 경구 투여해야 합니다.
2. 경증 신기능 부전 환자(크레아티닌 청소율 40 mL/분)에서는 용량 조절이 필요하지 않으나, 중증 신기능 부전 환자에서의 아지스로마이신 사용에 관한 자료는 아직 없으므로, 이러한 환자에게 아지스로마이신을 투여할 때에는 신중을 기해야 한다.
3. 간담도계는 아지스로마이신의 주요 배설 경로이므로, 간기능 부전 환자에서는 신중히 투여해야 하며, 중증 간질환 환자는 투여해서는 안 된다. 투약 기간 중에는 정기적으로 간기능을 추적 관찰해야 한다.
4. 투약 중 알레르기 반응(예: 혈관신경성 부종, 피부 반응, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 등)이 발생한 경우에는 즉시 약물을 중단하고 적절한 조치를 취해야 합니다.
5. 치료 중 환자에게 설사 증상이 나타나면 가성막성 장염의 발생을 고려해야 한다. 진단이 확립되면 수분 및 전해질 균형 유지, 단백질 보충 등을 포함한 적절한 치료 조치를 시행해야 한다.
6. 본 제품을 사용하는 동안 어떠한 이상사례 및/또는 부작용이 발생할 경우, 의사와 상담하시기 바랍니다.
7. 다른 약물을 동시에 복용하고 있는 경우, 의사에게 알려 주십시오.
8. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

 

동물 실험에서는 본 제제가 태아에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으나, 인간 임산부에서의 사용 경험이 아직 부족하므로 임산부에게 투여할 경우에는 반드시 이점과 위험을 충분히 비교·검토해야 합니다. 또한 본 제제가 모유로 분비되는지 여부에 대한 자료는 아직 없으므로, 수유 중인 여성에게 투여하는 경우에는 신중하게 검토해야 합니다.

 

어떠한 감염이든 아지스로마이신의 소아에 대한 총 용량은 최대 1,500 mg을 초과하지 않는 것이 권장됩니다. 체중이 45 kg을 초과하는 소아에게는 아지스로마이신 건조혼합현탁액을 성인과 동일한 용법·용량으로 투여합니다. 생후 6개월 미만 영아의 중이염 및 지역사회획득성 폐렴, 그리고 2세 미만 영아의 인두염 또는 편도염에 대한 치료 효과와 안전성은 아직 확립되어 있지 않습니다.

 

해당 실험은 수행되지 않았으며 신뢰할 수 있는 참고문헌도 없습니다.

 

국외에서 실시된 약물 상호작용 연구 자료에 따르면, 본 제제에 관한 다음과 같은 정보를 얻을 수 있습니다:
제산제: 제산제와 아지스로마이신의 동시 투여에 관한 약동학적 연구에서 아지스로마이신의 최고혈중농도는 약 25% 감소하였으나, 총 생체이용률에는 영향을 미치지 않은 것으로 나타났다. 아지스로마이신을 복용하면서 동시에 제산제를 복용해야 하는 환자에서는 두 약물을 동시에 복용해서는 안 된다. 세티리진: 건강한 자원봉사자에게 아지스로마이신과 세티리진(20mg)을 5일간 동시에 경구 투여한 결과, 안정상태 혈중농도에서 두 약물 간에 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았으며, QT 간격의 유의한 변화도 확인되지 않았다. 디드록시아데노신(디옥시사이토신): HIV 양성 환자 6명을 대상으로 위약 투여와 비교하여 매일 아지스로마이신 1,200mg과 디드록시아데노신 400mg을 동시에 투여한 결과, 디드록시아데노신의 안정상태 약동학에는 영향을 미치지 않았다. 디곡신: 일부 대환류 항생제가 일부 환자의 디곡신 장내 대사를 영향을 미친다는 보고가 있다. 따라서 아지스로마이신과 디곡신을 동시에 복용하는 환자에서는 디곡신 혈중 농도가 상승할 가능성을 염두에 두어야 한다. 지도신: 단회 투여 1,000mg 및 다회 투여 1,200mg 또는 600mg의 아지스로마이신이 지도신 또는 그 글루쿠론산화 대사산물의 혈장 약동학이나 소변 배설에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 보고되었다. 그러나 아지스로마이신을 경구 투여하면 임상적으로 활성 대사산물인 인산화된 지도신의 혈중 농도가 말초혈액 단핵세포 내에서 증가할 수 있다. 이러한 발견의 임상적 의미는 아직 명확하지 않지만, 환자에게는 유익할 수 있다. 아지스로마이신은 간 내 시토크롬 P450 시스템에 유의한 영향을 미치지 않는다. 아지스로마이신은 에리스로마이신 등 다른 대환류 항생제와 달리 다른 약물의 약동학에 영향을 주지 않으며, 간 내 시토크롬 P450을 유도하거나 시토크롬 대사 복합체를 형성하여 약효를 상실하지 않는다. 에르고타민: 이론적으로 에르고타민 중독의 가능성이 있으므로 아지스로마이신과 에르고타민 유도체를 동시에 사용하는 것은 권장되지 않는다. 아지스로마이신과 다음의 주로 간 내 시토크롬 P450 시스템을 통해 대사되는 약물 간의 약동학적 연구가 수행되었다. 아토르바스타틴: 매일 아토르바스타틴 10mg과 아지스로마이신 500mg을 동시에 투여했을 때, 아토르바스타틴의 혈중 농도에는 영향을 미치지 않았다(HMG-CoA 환원효소 억제 검사). 카르바마제핀: 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 약동학 연구에서 카르바마제핀과 아지스로마이신을 동시에 투여해도 카르바마제핀 및 그 활성 대사산물의 혈중 농도에 유의한 영향을 미치지 않았다. 시메티딘: 단회 투여 시메티딘의 약동학 연구에서 아지스로마이신 투여 2시간 전에 시메티딘을 투여하더라도 아지스로마이신의 약동학에는 변화가 없었다. 쿠마린계 경구 항응고제: 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 약동학 연구에서 아지스로마이신은 단회 경구 투여 15mg의 와파린의 항응고 효과에 영향을 미치지 않았다. 아지스로마이신 시판 이후, 아지스로마이신과 쿠마린계 경구 항응고제를 동시에 사용하면 항응고 효과가 증강될 수 있다는 보고가 있었다. 인과관계는 아직 확립되지 않았지만, 쿠마린계 경구 항응고제를 동시에 사용하는 환자에서는 항상 프로트롬빈 시간을 주기적으로 모니터링해야 한다. 사이클로스포린: 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 약동학 연구에서 매일 아지스로마이신 500mg을 3일간 경구 투여한 후 사이클로스포린 단회 투여 10mg/kg을 투여한 결과, 사이클로스포린의 최고혈중농도와 5시간 동안의 혈중농도-시간 곡선 하면적은 유의하게 증가하였다. 따라서 두 약물을 동시에 사용할 경우에는 신중히 접근해야 한다. 반드시 동시에 사용해야 할 경우, 사이클로스포린의 혈중 농도를 모니터링하여 용량을 적절히 조절해야 한다. 에피네프린: 아지스로마이신(단회 600mg)과 에피네프린(매일 400mg, 7일간)을 동시에 투여했을 때, 임상적으로 유의한 약동학적 변화는 발견되지 않았다. 플루코나졸: 단회 투여 플루코나졸 800mg과 단회 투여 아지스로마이신 1,200mg을 동시에 투여했을 때, 플루코나졸의 약동학에는 유의한 변화가 없었으며, 아지스로마이신의 총 노출량과 반감기도 변하지 않았다. 다만 아지스로마이신의 최고혈중농도는 18% 감소하였으나, 이는 임상적으로 유의한 변화로 간주되지 않았다. 인디나비어: 단회 투여 아지스로마이신 1,200mg을 동시에 투여해도 인디나비어(매일 3회, 각 800mg씩 5일간)의 약동학에는 유의한 영향을 미치지 않았다. 메틸프레드니솔론: 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 약물 상호작용 연구에서 아지스로마이신은 메틸프레드니솔론의 약동학적 파라미터에 유의한 영향을 미치지 않았다. 미다졸람: 건강한 자원봉사자가 아지스로마이신(매일 500mg, 3일간)과 미다졸람(단회 15mg)을 동시에 투여했을 때, 후자의 약동학 및 약력학에는 유의한 변화가 없었다. 네비라핀: 아지스로마이신 1,200mg과 네비라핀(750mg, 매일 3회 투여, 혈중 농도가 안정상태에 도달할 때까지)을 동시에 투여했을 때, 임상적으로 유의한 약물 상호작용은 발생하지 않았으므로 용량 조절이 필요하지 않았다. 리팜피신: 본품과 리팜피신을 함께 사용해도 두 약물의 혈청 농도에는 영향을 미치지 않는다. 아지스로마이신과 리팜피신을 함께 사용할 경우 호중구 감소증이 발생할 수 있다. 호중구 감소증이 리팜피신 사용과 관련이 있기는 하지만, 아지스로마이신과의 연관성 여부는 아직 확정되지 않았다. 실데나필: 건강한 남성 자원봉사자를 대상으로 한 연구에서 아지스로마이신(매일 500mg, 3일간)이 실데나필 또는 그 주요 N-환원 대사산물의 최고혈중농도와 혈중농도-시간 곡선 하면적에 영향을 미친다는 증거는 발견되지 않았다. 테르페나딘: 약동학 연구에 따르면 아지스로마이신과 테르페나딘 간에 약물 상호작용은 없다. 두 약물 간의 상호작용 사례가 드물게 보고되었고, 그러한 상호작용의 가능성도 완전히 배제할 수는 없지만, 실제로 그러한 상호작용이 발생했다는 구체적인 증거는 아직 없다. 테오필린: 건강한 자원봉사자를 대상으로 한 연구에서 아지스로마이신과 테오필린 간에 상호작용은 관찰되지 않았다. 트리아조럼: 위약 투여와 비교하여 건강한 자원봉사자 14명이 아지스로마이신(첫날 500mg, 둘째날 250mg)과 트리아조럼(둘째날 0.125mg 투여)을 동시에 투여했을 때, 트리아조럼의 약동학에는 유의한 영향을 미치지 않았다. TMP/SMZ: 매일 TMP/SMZ 160mg/800mg을 7일간 복용하고, 7일째에 아지스로마이신 단회 1,200mg을 동시에 투여한 결과, TMP/SMZ의 혈중 농도, 총 노출량 및 소변 배설률 모두에 유의한 변화가 없었다. 아지스로마이신의 혈중 농도 역시 다른 연구와 유사하였다.

 

해당 실험은 수행되지 않았으며 신뢰할 수 있는 참고문헌도 없습니다.

 

약리작용 아지스로마이신은 아자사이클로헥산계 항생제이다. 그 작용 기전은 감수성 미생물의 50S 리보솜 서브유닛과 결합하여 단백질 합성을 방해하는 것으로, 핵산 합성에는 영향을 미치지 않는다.
체외 시험 및 임상 연구 모두 아지스로마이신이 다음과 같은 다양한 병원성 세균에 대해 효과가 있음을 보여준다: 그람 양성 호기성 미생물: 황색포도구균, 농포연쇄구균, 폐렴연쇄구균, 용혈성 연쇄구균. 아지스로마이신은 에리스로마이신에 내성을 나타내는 그람 양성균에 대해서도 교차 내성이 있다. 대부분의 분변 연쇄구균(장구균)과 메티실린 내성 포도구균은 본 제제에 내성이 있다. 그람 음성 호기성 미생물: 인플루엔자 헤모필루스, 카타르 모라세균. 기타 미생물: 트라코마 클라미디아. 체외 시험 및 임상 연구는 본 제제가 오리셀룰러 분지균 복합체(오리셀룰러 분지균과 세포내 분지균으로 구성됨)에 의해 유발되는 질환을 예방할 수 있음을 시사한다. 세균이 생성하는 베타-락타메이스는 아지스로마이신의 활성을 영향을 미치지 않는다. 다음 미생물에 대해서는 이미 체외 연구 결과가 보고되어 있으나, 그 임상적 의미는 아직 명확하지 않다: 연쇄구균속(C, F, G), 초록색 연쇄구균, 백일해균, 듀크 헤모필루스, 폐렴성 레지오넬라, 박테로이드속, 소화 연쇄구균속, 보렐리아, 폐렴 마이코플라스마, 매독 스피로헤타, 우레아플라스마 등. 독성 작용: 유전독성: 인간 림프구 시험, 생쥐 골수 미핵 시험 및 생쥐 체외 림프종 세포 시험의 결과, 아지스로마이신은 돌연변이 유발 작용을 나타내지 않았다. 생식독성: 대鼠와 생쥐를 대상으로 한 생식독성 시험 모두에서, 아지스로마이신을 경구 투여한 경우 중등도의 모체 독성을 유발하는 용량 수준(즉, 200 mg/kg/일, 체표면적 기준으로 약 사람용 약물 용량 500 mg/kg/일의 2–4배에 해당함)까지 투여하더라도 기형유발 작용은 발견되지 않았다. 또한 생식력 및 태아에 대한 손상도 확인되지 않았다. 현재까지 임산부를 대상으로 한 충분하고 엄격한 대조 임상시험은 실시되지 않았다. 동물 생식 연구의 결과가 항상 사람의 상황을 예측할 수 있는 것은 아니므로, 본 제제는 반드시 필요할 때에만 임산부에게 사용해야 한다. 또한 본 제제가 모유로 분비되는지 여부는 아직 알려져 있지 않으며, 많은 약물이 모유로 분비되므로 수유 중인 여성은 사용 시 주의를 기울여야 한다. 발암성: 본 제제의 동물 장기 투여에 관한 발암성 연구 자료는 아직 없다.

 

경구 투여 시 빠르게 흡수되며, 생체이용률은 37%이다. 단회 경구 투여량 0.5 g을 투여한 후 최고혈중농도 도달 시간은 2.5–2.6시간이며, 최고혈중농도(Cmax)는 0.4–0.45 mg/L이다. 본 제제는 체내에서 광범위하게 분포하며, 각 조직 내 농도는 동시 혈중 농도의 10–100배에 달한다. 특히 대식세포와 섬유아세포 내 농도가 높으며, 특히 대식세포는 아지스로마이신을 염증 부위로 이동시키는 역할을 한다. 본 제제를 단회 투여한 후 혈중 소실 반감기(t1/2β)는 35–48시간이며, 투여량의 50% 이상이 원형으로 담도를 통해 배설되고, 투여 후 72시간 이내에는 약 4.5%가 원형으로 소변을 통해 배설된다. 본 제제의 혈청단백 결합률은 혈중 약물 농도가 증가함에 따라 감소하는데, 혈중 농도가 0.02 μg/mL일 때 혈청단백 결합률은 15%이고, 혈중 농도가 2 μg/mL일 때는 7%이다. 외국 자료에 따르면, 경증 및 중등도의 신기능 저하 환자(사구체 여과율 10–80 mL/min)에서는 약동학적 파라미터에 유의한 변화가 없으나, 중증 신기능 저하 환자(사구체 여과율 10 mL/min 미만)에서는 정상인과 비교하여 유의한 차이가 나타나며, 전신 노출량이 33% 증가한다.

 

밀봉하여 건조한 곳에 보관하십시오.

 

방송: 종이-알루미늄 복합 필름 백, 9개/박스.

 

24개월.

 

‘중국약전’ 2005년판 제2부. ^[1]